總論

抗精神病藥物，根據問世時間，大致可分第一代跟第二代藥物。

第一代抗精神病藥物，又稱為 D2 receptor antagonist, 傳統抗精神病藥物。第二代則稱為芯一代藥物或 SDA. (Serotonin, Dopamine antagonist)

抗精神病藥物的歷史：

  • 1951年 Chlorpromazine (CPZ) 被法國外科醫師Henry Leborit 應用在對病人的鎮靜上。
  • 1952年 CPZ 發現可以治療Schizophrenia 病人，抗精神病開始問世。
  • 1954-1972年間，Thioridazine (Mellaril)、Haloperidol (Haldol) 相繼上市。
  • 1980年 第一個新一代抗精神病藥(Risperdone) 問世。
  • 1989年 Clozapine 重新被FDA 核准上市。 (Clozapine
  • 1971年 歐洲問市，但因為有白血球低下的副作用，1975年下市)。

奇美醫院現有藥物：

第一代抗精神病藥
  • 低效價：Chlorpromazine ( Wintermin), Dogmatyl 等等。
  • 中效價：Clopixol, Etumine
  • 高效價：Haloperidol (Haldol), Fluanxol
第二代的有
  • done 類 risperidone (Risperdal), ziprasidone (Geodon) paliperidone (Invega)
  • Pine 類 quetiapine ( Seroquel), olanzapine (Zyprexa) clozapine (Clozaril),
  • 其他：aripiprazole (Abilify) , amisulpride ( Solian)
針劑劑型有:
  • 速效: Haldol, clopixol, zyprexa
  • 長效：2周：Risperdal-Consta, 4周：modicate, fluanxol depot, Haldol depot

藥物作用機轉

  • Dopaimne antigoist – D1-4 Receptor
  • 傳統的抗精神病藥物：作用在 D2 (緊密黏結)
  • 新一代藥物：D1,D2 (連結鬆散，或快速脫離), 5HT2A, 5HT2C
  • D2 拮抗，副作用 EPS ( akathesia, dystonia, parkinsonism, tardive dyskinesia)
  • 新一代代藥物在D2 拮抗連結較不緊密，快速分離，使得產生EPS 的機會較少。
  • 5HT2A: 有改善情緒、認知的效果，減少Dopamine 的阻斷。

抗精神病藥物的用途：

主要適應症：

傳統上是用來治療schizophrenia, schizo-XX 類的診斷。但隨著研究的進展新的藥物有些已經可用在 mood disorder: bipolar, depression ,等領域。還有一些off-label 的： 躁動、幻覺、行為問題，失眠、焦慮恐慌等等。

schizophrenia是精神疾病的主要用途。目前多以新一代藥物作為首選藥物。第一代藥物則用在需要較強或立即的鎮靜時搭配使用。 Clozapine 則因有白血球低下的危險，保留在其他藥物治療無效時才選用。

在Bipolar mood disorder的治療，傳統上採鋰鹽、抗癲癇藥物治療。改採用抗神病藥物治療時，有不用抽血驗血中濃度、肝毒性較小，過量中毒風險較低等好處，有越多醫師改採用新一代抗精神病藥物治療病人。

比較各家藥物的其他適應症整理如下：
Ris Palp Zip Qui Ola Abi Clo
Schi- V V V V V V V
青少年schizo 13-17 13-17
Manic episode V V V V V
青少年 Bip 10-17 10-17 10-17
Bip. Dep V O1 +D
MDD +D O1 +D
Autism irritable V 5:8 V 
Note:
O:僅跟fluoxetine combine 時使用。
+D:作為抗憂鬱的輔助治療。
原廠藥在台灣衛福部登記之適應證：
  • Amisulpride: 精神分裂症
  • Risperdal: 精神異常引起之相關症狀
  • Risperdal sol’n : 精神分裂症之相關症狀，雙極性疾患之躁症發作。治療失智症病人具嚴重攻擊性，或精神分裂症類似症狀。
  • Invega:精神分裂症、分裂情感性疾患
  • Geodon: 精神分裂症、雙極性疾患之躁症發作及在雙極性疾患躁症發作(Bipolar Ι disorder)之維持治療中作為鋰鹽或valproate的輔助療法。
  • Clozaril : 其他藥物治療失效的精神分裂症病患。降低精神分裂症或情感性分裂症的復發性自殺行為。帕金森氏症期間的精神疾病。
  • Seroquel:治療精神分裂症、雙極性疾患之鬱症發作、躁症發作及混合性發作。對於抗鬱劑單一藥物治療效果不佳的重鬱症（MDD）病人，可作為重鬱症發作的附加治療。
  • Abilify: 成人和青少年(13至17歲)的精神分裂症。成人和兒童(10及17歲)的雙極性疾患之躁症發作及混合型發作，可單獨使用或做為鋰鹽或VALPROATE的輔助治療。第一型雙極性疾患維持治療之鋰鹽或valproate的輔助治療。重鬱症之輔助治療。兒童（6至17歲）的自閉性疾患伴隨之急躁易怒。
其他適應症外的用途
  • 失智症引起的行為問題：可以控制妄想、躁動，但對於整體功能、生活品質改善有限。
  • 瞻妄：Haloperidol 是最常用的藥物，但要小心EPS, 心臟傳導異常（Q-T prolong) 。 其他 Olanzapine, Quetiapine, Risperdal 因副作用較少，改善睡眠佳，也很常用。
  • 失眠：鎮定性較強的藥物，例如 Etumine, Wintermine, Quetiapine 會被拿來幫助睡眠，但要注意 EPS、代謝症候群等副作用。
  • 焦慮/OCD/恐慌：當症狀比較像是精神病性的表現時，可考慮用抗精神病藥物輔佐。
  • Tourette: Haldol, Risperdal, Aripiprazole
副作用
  • EPS: Parkinsonism, Dystonia, Akathesia, Tardive Dyskinesia。參考影片：http://youtu.be/47-w494maK8?list=PLA6BE569D5E0F98DA
  • 代謝症候群：肥胖、高血糖、高血脂。
    • Risk
      • high : Clozapine, Olanzapine, Quetiapine
      • moderate: Risperdal
      • low: Ziprasidone, aripiprazole
    • Cause:
      • Antihistamie effect (H1): clozapine, olanzapine, quetiapine are strong inhibitors
      • 5HT2c blocking effect: all atypicals are 5HT2c blockers except aripiprazole
      • Endocrine effects such as hyperprolactinemia may contribute
  • Q-Tc prolong: thioridazine, Ziprasidone

如何選擇藥物：

目前多以新一代藥物開始用。會根據藥物特性以及副作用、藥價、病人過去用藥反應以及醫師使用經驗來考量。

Reference:

Risperdone: http://psychopharmacologyinstitute.com/antipsychotics/risperidone/risperidone-indications-fda-approved-and-off-label-uses/

衛生署網站： http://www.fda.gov.tw/MLMS/(S(n04fiv55zaxhr3q5uqzgpcnc))/H0001.aspx

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